종양연구센터 신약개발2팀은 지난 3년간의 가상 컴퓨터 도킹 시뮬레이션을 거쳐, 종양 미세환경에서 선택적 활성도가 뛰어난 저분자 화합물 합성 성과를 획득하고 본격적인 전임상 유효성 평가 단계에 돌입했습니다.
1. 표적 수용체와의 선택적 도킹 분석
신약이 제대로 작용하기 위해서는 타겟 단백질 포켓 깊숙한 곳의 아미노산 서열과 입체 구조적으로 완벽히 들어맞아야 합니다. 연구진은 단백질 결정학 데이터베이스를 기반으로 NC-902 화합물의 리간드 결합 자유에너지를 정밀 튜닝하여, 유사 단백질과의 교차 반응을 원천 배제하는 맞춤형 결합 구도를 찾아냈습니다.
이로 인해 종래의 범용 항암제가 지녔던 메스꺼움, 면역력 급감 등 대표적인 이상 약물 부작용 확률을 4배 이상 낮추는 물리적 가능성이 컴퓨터 독성 예측 모델을 통해 증명되었습니다.
2. 동물 모델 유효성 입증 및 다음 단계
배양된 암세포주 수준의 실험을 넘어, 면역결핍 마우스에 사람의 종양 조직을 이식한 '환자 유래 종양 이식(PDX) 동물 모델'에 NC-902를 정맥 투여한 결과, 4주간 종양 크기가 무처치 대조군 대비 약 58% 유의미하게 억제되는 강력한 항종양 효능을 실증해 냈습니다.
신약 연구는 수많은 화합물 후보군 중 실낱같은 성공 기회를 쫓는 길고도 험난한 여정입니다. 그러나 질병의 고통 속에 있는 단 한 명의 환자를 위해, NovaCure의 연구진은 매 순간 화학식 결합 구조의 사소한 각도 하나를 바꾸며 인류를 지키는 보이지 않는 방패를 단단히 단련하고 있습니다.